Variabilidad en la Pérdida de Peso con Médicos GLP-1
Las personas que utilizan medicamentos GLP-1 para la reducción de peso experimentan diferencias significativas en la cantidad de kilos que pierden, así como en la intensidad de los efectos adversos relacionados. Investigadores del Instituto de Investigación 22andMe, ubicado en Palo Alto, California, han llevado a cabo un estudio para descubrir los factores que influyen en estas variaciones y recientemente publicaron sus hallazgos en la revista Nature.
Resultados Precedentes y Objetivos del Estudio
Previamente, investigaciones habían establecido que la reducción de peso promedio en estos tratamientos fue del 10,2% del peso inicial, con disparidades notables entre individuos: un 4,9% de los pacientes logró bajar más del 25% y un 32,2% experimentó una pérdida de menos del 5%, e incluso algunos aumentaron de peso. “El identificar los factores que predicen la respuesta a los medicamentos GLP-1 puede orientar estrategias de tratamiento, incluyendo la selección del fármaco, la dosis y la forma en que se aumenta la dosis”, comentan los autores del estudio.
Metodología del Estudio
Para comprender las raíces genéticas de esta variabilidad, se llevó a cabo un estudio de asociación de genoma completo enfocándose en la pérdida de peso autoinformada y los efectos secundarios en 27,885 personas que recibieron terapia GLP-1. Así, se identificó una variante genética que se asocia significativamente con una mayor efectividad de estos medicamentos.
- Los participantes hicieron uso de distintas versiones de estos fármacos: Ozempic, Wegovy, semaglutida compuesta, Mounjaro, Zepbound y tirzepatida compuesta.
- La mayoría de los encuestados eran mujeres (representando un 82,4%), con una edad promedio de 52 años.
- El estudio incluyó principalmente individuos de ascendencia europea (bajo un 78,3%), pero también tuvo representación latina (alrededor del 12,9%) y afroamericana (aproximadamente 4,2%).
Factores que Afectan los Resultados
Determinados factores que predicen los resultados no son de índole genética, incluyendo el tipo de medicamento utilizado, el sexo (se observó mayor eficacia en mujeres) y el origen étnico, donde los europeos respondieron mejor que los latinos y afroamericanos.
En términos de factores genéticos, se identificaron dos variantes relacionadas con la eficacia de la semaglutida y la tirzepatida, y también sobre la incidencia de efectos adversos tanto leves como graves.
Genes Clave en la Respuesta al Tratamiento
Una variante del gen GLP-1R, localizado en el cromosoma 6, podría explicar por qué algunas personas logran una mayor pérdida de peso, dado el mecanismo de acción de estos fármacos sobre el receptor GLP-1R. Aquellos que portan esta variante tienden a perder más peso que quienes no la tienen.
Adicionalmente, una variante en el receptor GIPR, ubicado en el cromosoma 19, puede explicar por qué algunas personas presentan más efectos secundarios. Esta variante podría bloquear la vía GIPR, reduciendo su efecto protector contra las náuseas y elevando las probabilidades de efectos adversos y de intolerancia al medicamento.
Estas identificaciones genéticas ofrecen, según los autores, “una base biológica sólida para el papel de estas variantes en la respuesta al tratamiento”. Sin embargo, también es fundamental no perder de vista que el estilo de vida (dieta y ejercicio) es clave para mantener el éxito de estos medicamentos a largo plazo.
